在外星人的眼中，地球人就是供他们玩乐的消遣。一群外星人打了一个赌，赌注是地球的存亡。他们在地球上随机选了一个人，赋予他心想事成的超能力，如果这个人最终成为了贪得无厌的恶人，外星人就选择把地球毁灭，但如果这个人依然维持着善良的本性，则意味着地球仍然有着继续运转的意义。                                                                      　　平凡而又内向的中学老师尼尔（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）成为了这名干系到地球存亡的天选之子，在拥有了超能力后，尼尔的身边发生了一连串有惊无险令人不知该笑还是该害怕的意外。与此同时，尼尔默默爱慕的女子凯瑟琳（凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）也被卷入了危险之中。

城市在恢复平静后，大反派重新召集旧部卷土重来，并勾结外星恶势力朗格试图称霸地球，忍者神龟莱昂纳多（皮特·普劳泽克 Pete Ploszek 饰）、拉斐尔（阿兰·里奇森 Alan Ritchson 饰）、多纳泰罗（杰瑞米·霍华德 Jeremy Howard 饰）和米开朗基罗（诺尔·费舍 Noel Fisher 饰）与女记者艾蓓丽尔·奥尼尔（梅根·福克斯 Megan Fox 饰）、韦恩·芬威克（威尔·阿奈特 Will Arnett 饰），及面具义警凯西·琼斯（斯蒂芬·阿梅尔 Stephen Amell 饰）并肩作战打击恶徒。在史莱德（布莱恩·泰 Brian Tee 饰）逃脱拘留后，他与疯狂的科学家巴克斯特斯·托克曼（泰勒·派瑞 Tyler Perry 饰）及其两个笨拙的左膀右臂猪面和牛头联合，发布了一个控制世界的恶魔计划。在神龟们与史莱德及其同伙对抗的同时，他们发现自己正面临着一个更邪恶的力量大反派格朗，神龟们面对的将是宇宙级的强大对手。