近未来，名为ZN1的神秘病毒蔓延全球，导致成千上万的人变成嗜血如命的丧尸，而被他们咬过的人则很快受到感染成为丧尸的同类。美国政府彻底瘫痪，人类面临灭亡的厄运。在上纽约一处临时聚集点，国民警卫队负责人查尔斯·加内特（Tom Everett Scott 饰）和搭档罗伯塔·沃伦（Kellita Smith 饰）迎来了意外的访客。来者名叫马克·哈蒙德（Harold Perrineau 饰），自称是三角洲部队的中尉，他请求加内特等人协助护送名叫摩菲（Keith Allan 饰）的男子前往加州。摩菲曾先后被八只丧尸袭击，但正因为他注射了ZN1病毒抗体而安然无恙活了下来。作为人类最后的希望，临时政府要求无论如何保住摩菲的性命。                                                                      　　旅途中哈蒙德遇袭身亡，而加内特则承担起护送的重任，和身边的幸存者们踏上命运多舛的征程……

本季延续《神探夏洛克第二季》的剧情，在莱辛巴赫坠楼案两年后，华生（马丁·弗瑞曼饰）努力让生活重新步上正轨，集美丽与智慧于一身的玛丽·摩斯坦（阿曼达·艾宾顿饰）将与华生一同步入和谐浪漫的人生新阶段。然而此刻，夏洛克（本尼迪克特·康伯巴奇饰）却上演复活戏码，虽然这是华生祈祷已久的愿望，但当愿望实现时，他还是无法坦然面对一切。这一次，夏洛克和华生需要解决伦敦街道下神秘的阴谋、婚礼上突如而来的意外，及面对恶名昭彰且阴险的勒索之王——查尔斯·奥古斯都·马格努森（即原著米尔沃顿，拉斯·米科尔森饰）。夏洛克回来了，但一切还和以前一样吗 ？

夜幕笼罩下的肯尼迪国际机场，一架从柏林飞来的航班悄无声息降落在废弃的跑道上。蹊跷的事件引来各部门的关注，美国疾控中心纽约地区首席医疗官伊弗雷姆·古德温泽（寇瑞·斯托尔 Corey Stoll 饰）带领部下进入机舱，发现两百多名乘客在毫无知觉的情况下神秘死亡。从未见过的寄生虫、突然复活的死者、离奇消失的巨型棺材以及官方语焉不详欲盖弥彰的说辞，全部为这起事件蒙上了诡异而危险的面纱。犹太老人亚伯拉罕·赛特拉基安（大卫·布莱德利 David Bradley 饰）的警告历历在耳，接二连三的凶杀则将伊弗引向未知的方向。                                                                      　　是异种入侵？或是神秘病毒蔓延？抑或是古老传说中的吸血鬼？前途扑朔迷离……