住在加州某小镇的美丽女孩苏珊·墨菲（瑞茜·威瑟斯彭 Reese Witherspoon 配音）即将和他深爱的男友德里克·迪尔特（保罗·路德 Paul Rudd 配音）走入婚姻的殿堂。可就在这关键时刻，她先是被一颗陨石砸到脑袋，继而全身发光变成一个身形高大头发雪白的巨人。她的变化吓跑了亲朋好友，随后一群全副武装的神秘之人将其抓获并囚禁起来。苏珊被军方带到52区的秘密基地，与来自地球各个角落的怪物们称为科学家们研究的对象。                                                                      　　与此同时，一个藏有邪恶力量的不明飞行物正以极高的速度接近地球，它所带来的外星人加莱克萨哈（瑞恩·威尔森 Rainn Wilson 配音）扬言要摧毁地球，毁灭人类。人类奋起反抗，但是他们的武器在加莱克萨哈面前全部败下阵来。地球危在旦夕，人们把命运寄托在了苏珊及其怪物朋友的身上……

史莱克（麦克·梅尔斯 Mike Myers 配音）与菲奥纳公主（卡梅隆·迪亚兹Cameron Diaz 配音）和三胞胎宝贝幸福生活在一起后，他却对日复一日的平淡生活不满起来。在一次与菲奥纳公主激烈争吵后，他遇到了魔法师侏儒怪（沃尔特·道恩 Walt Dohrn 配音），并与其签订了“一天换一天”的魔法条约。但史莱克没想到，侏儒怪拿走的竟是他出生的那天，结果整个遥远王国变得面目全非，侏儒怪成了国王，派出无数女巫到处搜捕食人魔为奴。而若在日出之前史莱克无法获得菲奥纳公主的真爱之吻，他将彻底消失。焦急的史莱克再次初遇好朋友骡子（艾迪·墨菲 Eddie Murphy 配音），而靴猫剑客（安东尼奥·班德拉斯 Antonio Banderas 配音）则变成了菲奥纳公主的宠物肥猫。在他们的帮助下，史莱克竭尽全力赢取菲奥纳公主的芳心，只可惜事态发展远不如想象顺利……

小狗阿憨来到陌生的猫之国度，寻找对他有救命之恩的剑客高手，想要拜他为师。不想在这猫领地，狗是最不受欢迎的，就在阿憨要被无辜处决时，猫领主伊卡丘却选他做新一任小镇治安官。不知情的阿憨满怀希望前去就任，却被痛恨狗的猫居民们群起而攻之。机缘巧合下，阿憨遇到了曾经叱咤一时的剑客高手金宝，发现金宝正是曾经救他的侠士。意识到自己能力不济的阿憨恳求身怀绝技的金宝训练他，而金宝也勉强同意收阿憨为弟子。金宝教会了阿憨什么是剑客之道，而阿憨也让金宝重新找回对生活的热情。一猫一狗联手保护小镇，挫败了伊卡丘的阴谋。

一只忠实的警犬和他的人类警官主人在工作过程中不幸受伤，一场大胆的手术融合了两者，神探狗狗诞生了！神探狗狗誓要尽职尽责——拿起、坐下和翻身，同时也要追捕他的宿敌：超级恶棍猫咪佩蒂。然而这一切在克隆小猫咪小佩蒂的到来后完全颠覆。