十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉 王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
苏芒（王丽坤 饰）和丈夫陈嘉明结婚之后，因为后者的缘故无法生育，这让婆婆感到十分心急。在婆婆的强力怂恿之下，苏芒决定瞒着丈夫借精生子，哪知道事情很快就败露，与此同时，陈嘉明亦打破了对婚姻的忠诚，两人最终走上了离婚的道路。 离婚之后，苏芒发现自己的腹中已经有了一个小小的生命，心碎的苏芒打算带着孩子离开伤心地，回到国内，成为了MG总部旅游事业部的总监。苏芒复杂的过去和尴尬的身份让她在公司里饱受非议，不省心的下属郑楚（朱亚文 饰）亦给苏芒惹了一对的麻烦。然而，在苏芒最无助孤立的时候，是郑楚不离不弃的支持和陪伴着她，两颗孤独善良的心渐渐靠近。
弃儿狗剩（蒋龙 饰）自小被收养，为了赚钱娶媳妇替傻子兄弟王毛当兵。在从军过程中狗剩遭到同村情敌杨三（蒋易 饰）的设计陷害，又经历了许多光怪陆离、惊险刺激的遭遇，一路上结识了宋玉桃（史策 饰）等志同道合的朋友。经历战争的洗礼，狗剩深刻认识到没有国家就没有小家，由一个农民变成了真正的新四军战士，完成人生蜕变。 该剧改编自电影《我不是王毛》。
